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找到 关键词 包含"凝血因子Xα" 1条结果
  • 凝血因子Xα 抑制剂对内毒素诱导小鼠急性肺损伤的影响

    目的探究凝血因子Xα(FXα)抑制剂利伐沙班对内毒素诱导小鼠急性肺损伤的影响及相关机制。方法将 C57BL/6 小鼠随机分为对照组( PBS 组)、标准饲料组(N-LPS 组)、 0.2 mg/g 利伐沙班组(L-LPS 组)和 0.4 mg/g 利伐沙班组(H-LPS 组)。PBS 组气管内滴入磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照,标准饲料喂养;N-LPS 组、L-LPS 组和 H-LPS 组用气管内滴注内毒素方法建立小鼠急性肺损伤模型,造模前分别给予标准饲料或含有 0.2 mg/g 和 0.4 mg/g 利伐沙班的饲料喂养 10 d,测定血药浓度。通过检测肺组织学病理评分、小动物 CT、肺水肿、炎症细胞浸润以及支气管肺泡灌洗液中炎症细胞因子激活等评价肺损伤程度。用 Western blot 及免疫组织化学方法检测髓过氧化物酶、蛋白酶激活受体-2(PAR-2)和核转录因子-κB(NF-κB)表达情况。结果应用含有利伐沙班药物饲料喂养的小鼠血浆中利伐沙班血药浓度增加,凝血酶原时间延长。利伐沙班干预可以减轻内毒素诱导小鼠急性肺损伤白细胞浸润和肺组织结构的病理改变(P<0.05)。药物干预组与急性肺损伤组相比,肺泡灌洗液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、总蛋白和伊文思蓝浓度降低。内毒素诱导的急性肺损伤肺组织中 PAR-2 和 NF-κB 蛋白表达增加,利伐沙班干预可以减轻急性肺损伤病理改变,降低 PAR-2 和促炎细胞因子表达,降低肺损伤伤后肺组织中 P65 蛋白的磷酸化水平。结论利伐沙班可通过非凝血途径,经抑制 PAR-2-NF-κB 信号通路来缓解内毒素诱导急性肺损伤的炎症反应。

    发表时间:2019-07-19 02:21 导出 下载 收藏 扫码
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