• 1. 上海中医药大学附属第七人民医院呼吸科(上海 200137);
  • 2. 上海交通大学医学院附属新华医院呼吸科(上海 200092);
  • 3. 海军军医大学附属第一医院 长海医院呼吸与危重症医学科(上海 200433);
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目的 体内研究骨髓间充质干细胞(BMSC)是通过半乳凝素-1(gal-1)抑制小鼠急性哮喘模型的气道炎症。方法 取 85 只雌性 BALB/c 小鼠,随机分为正常对照组、哮喘模型组、BMSC 治疗组、gal-1 治疗组和 BMSC 联合 gal-1 抑制剂组。应用卵清蛋白(OVA)制作急性哮喘模型。分别对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类,并行苏木精–伊红染色和过碘酸希夫染色对比各组气道炎症差异,以酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清 OVA 特异性 IgE(OVA-IgE)及 BALF 中白细胞介素(IL)-4、IL-5、gal-1 炎症因子水平,进一步通过磁珠分选各组肺组织树突状细胞(DC)并行蛋白印迹法检测各组 DC 细胞 MAPK 通路的表达差异。结果 哮喘模型组小鼠 BALF 及气道组织可见大量炎症细胞浸润及杯状细胞增生,炎症细胞以嗜酸性粒细胞为主;BMSC 移植或 gal-1 注射可明显减轻气道及 BALF 中炎症程度,尤其嗜酸性粒细胞明显减少,同时杯状细胞的增生亦减轻;而 BMSC 移植同时 gal-1 抑制剂注射可见其肺泡及气道炎症无明显改善。ELISA 检测提示哮喘模型组 BALF 中 IL-4、IL-5 和血清 OVA-IgE 明显增高,gal-1 明显降低;而 BMSC 移植或 gal-1 注射可明显降低 IL-4、IL-5 和 OVA-IgE 的水平,gal-1 增高;予以 BMSC 移植同时注射 gal-1 抑制剂则 IL-4、IL-5、gal-1 和 OVA-IgE 无明显变化。通过磁珠分选 DC 细胞后的蛋白印迹法检测结果显示,与正常对照组比较,哮喘模型组 DC 细胞 ERK 磷酸化表达显著下降且 P38 磷酸化表达显著增强,予以 gal-1 治疗或予以 BMSC 移植后 DC 细胞 ERK 磷酸化明显增强且 P38 磷酸化表达明显下降,而予以 BMSC 移植的同时予以 gal-1 抑制剂后其肺组织 DC 细胞 ERK 磷酸化及 P38 磷酸化程度介于哮喘模型与正常对照小鼠之间。结论 对小鼠急性哮喘模型移植 BMSC 使其气道及肺泡炎症明显减轻,尤以嗜酸性粒细胞为主。其机制可能是 BMSC 通过分泌有免疫抑制作用的细胞因子 gal-1 作用于肺组织 DC 细胞,从而调节 DC 细胞的 MAPK 通路并发挥作用。

引用本文: 戈霞晖, 张悦, 张国瑞, 白冲. 骨髓间充质干细胞通过半乳凝素-1 抑制小鼠急性哮喘模型气道炎症. 中国呼吸与危重监护杂志, 2019, 18(5): 432-440. doi: 10.7507/1671-6205.201811058 复制

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