颗粒细胞瘤（granular cell tumor，GCT）在软组织肿瘤中的发病率仅为 0.5%，可以发生在机体的任何组织、器官，但以皮肤、头颈部最为多见，发生在呼吸系统的 GCT 仅占 2%～6%，而呼吸系统 GCT 以喉部最多见，原发于支气管者极为少见。本文总结我科收治的 1 例支气管颗粒细胞瘤（bronchial granular cell tumor，BGCT）的临床资料，同时结合文献报道的 8 例 BGCT，总结分析 BGCT 的临床表现、诊断及治疗，以期对 BGCT 的早期识别、诊断提供帮助。

1   病例报告

患者男性，40 岁，务农。患者 2 年前无明显诱因出现咯血，为鲜红色血痰，量约 5～10 ml/d，间断咳嗽、咳痰，无其他不适，因症状加重曾 2 次于当地医院给予“抗感染、止血”等治疗后好转。2 d 前无明显诱因再次出现痰中带血，为鲜红色血痰，量约 5 ml，间断咳嗽、咳痰，于 2017 年 6 月 19 日就诊于我院。行双源 CT 支气管动脉血管成像示双侧支气管动脉未见明显异常，右肺中叶部分膨胀不全（图 1a、b）。门诊以“咯血原因待查”收入院。既往“慢性支气管炎”病史 10 余年，“高血压”病史 2 年，均未规律治疗。

图1 2017 年 6 月 20 日双源 CT 支气管动脉血管成像以及 2017 年 6 月 24 日电子支气管镜检查像

a、b. 双侧支气管动脉血管成像未见明显异常，右肺中叶部分膨胀不全（白箭）；c.右肺中间段支气管管壁息肉样新生物，表面可见血管（白箭）

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入院查体：神志清楚，精神可，浅表淋巴结未触及肿大，胸廓对称、无畸形，双侧呼吸动度均等，节律规整，胸骨无压痛，两侧语颤无差别，无胸膜摩擦感，两肺叩诊清音，双肺呼吸音粗，可闻及少量湿性啰音。

入院后辅助检查：血尿便常规、凝血常规、肿瘤标志物（CEA、NSE、CYFRA21-1）、痰浓缩集菌真菌涂片、细菌涂片、抗酸杆菌涂片、痰培养及药敏试验、1，3-β-D 葡聚糖试验、半乳甘露聚糖试验均在正常范围。2017 年 6 月 24 日行电子支气管镜检查，镜下见右肺中间段支气管管壁息肉样新生物，表面可见血管（图 1c）。对新生物行钳夹及毛刷检查，苏木精-伊红（HE）染色，光镜下见支气管黏膜下相对大的圆形和卵圆形细胞，边界清楚，有丰富的颗粒状胞浆，细胞核小圆形，偏心、缺乏核仁，无非典型性、坏死、出血等。部分被覆盖的支气管上皮鳞状化生。病理报告示颗粒细胞瘤。免疫组织化学：S-100 蛋白阳性，簇分化抗原 68（CD68）阳性，细胞角蛋白（cytokeratin，CK）阴性，增殖细胞核抗原（Ki-67）<2%，波形蛋白（vimentin，Vim）阳性（图 2）。

图2 新生物病理检查像（×10）　

a. 支气管黏膜下可见相对大的圆形和卵圆形细胞，边界清楚，有丰富的颗粒状胞浆，细胞核小圆形，偏心、缺乏核仁，部分被覆盖的支气管上皮鳞状化生，病理诊断颗粒细胞瘤（HE×10）；b. 免疫组织化学：S-100（+）；c. CD68（+）；d. CK（–）；e. Ki-67<2%；f.Vim（+）

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图3 行氩气刀局部切除（a）及冷冻治疗（b）支气管镜检查像

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患者确诊为 BGCT。给予氩气刀局部切除及冷冻治疗（图 3）。经治疗后，患者于 2017 年 6 月 30 日出院，院外未再咯血。2017 年 8 月 4 日复查胸部 CT 未见明显异常（图 4a、b）；复查电子支气管镜示各管腔通畅，右肺中间段支气管黏膜光滑，未见新生物（图 4c）。

图4 2017 年 8 月 4 日胸部 CT 检查像和电子支气管镜检查像

a、b. 胸部 CT 检查像未见明显异常（白箭）；c. 支气管镜检查像示各管腔通畅，右肺中间段支气管黏膜光滑，未见新生物

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2   文献复习

计算机检索中国知网、万方数据库、PubMed 数据库，语言为中文、英文，时间限制在 2007 年 1 月至 2017 年 7 月。中文检索词为“颗粒细胞瘤、支气管”，英文检索词为“Granular cell tumor，Bronchus or Bronchial”。纳入标准：（1）患者确诊为支气管肺颗粒细胞瘤；（2）有完整的临床资料，包括性别、年龄、临床特点、确诊方法及治疗方案等资料；（3）排除重复报道病例。最终纳入 8 篇文献^[1-8]，共收集 8 例 BGCT 患者。回顾性分析患者病历资料，详细查询患者现病史、辅助检查及诊治经过。

总结该文献复习 8 例支气管 GCT 患者及我院确诊的 1 例 BGCT 患者的临床资料。9 例患者中，男 4 例，年龄 20～60 岁，平均年龄 45 岁；女 5 例，年龄 17～62 岁，平均年龄 42.6 岁。查体发现肺部肿块就诊，无呼吸系统症状者 3 例（3/9），有症状者 6 例（6/9），主要症状为咯血、胸痛、胸闷、呼吸困难、咳嗽，其中咯血 5 例（5/6），胸痛 2 例（2/6），呼吸困难 2 例（2/6），胸闷 2 例（2/6），发热 1 例（1/6），同时合并咳嗽 1 例（1/6）。病变部位，7 例位于右侧（7/9），其中右肺上叶 3 例（3/7），右肺下叶 2 例（2/7），右肺中叶 1 例（1/7），右主支 1 例（1/7）；2 例位于左侧，均位于左肺下叶（2/2）（表 1）。

表1 9 例 BGCT 的基本资料

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9 例患者中，8 例行电子支气管镜检查（8/9），均行经支气管肺活组织检查（transbronchial lung biopsy，TBLB），其中 6 例患者经活检组织病理联合免疫组织化学确诊（6/8），2 例经活检组织病理确诊（2/8）；1 例经开胸探查术（1/9），术后病理确诊（1/1）。9 例患者确诊后，其中 5 例行肿物切除术（5/9），2 例经电子支气管镜行氩离子联合冷冻技术摘除肿物（2/9），1 例经电子支气管镜活检钳摘除（1/9），1 例未行 GCT 的干预治疗（1/9），仅对症处理，随访 2 年，肿物未见明显变化。其余给予治疗的 8 例 BGCT 患者，除 2 例无明确的随访时间外，其余随访 4～24 个月，均未见复发（表 2）。

表2 9 例 BGCT 的确诊方法及治疗方案

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3   讨论

Abrikossoff^[9]于 1926 年首次发现并报道 GCT，因胞浆富含嗜酸性颗粒而得名。起初 GCT 被认为是肌源性起源的肿瘤，Horn 和 Stout 等将该病命名为“颗粒细胞肌母细胞瘤”^[10]。随着超微结构、免疫组织化学和组织学研究的发展，目前认为 GCT 是一种神经鞘起源的罕见肿瘤，关于 GCT 的报道以病例分析为主。GCT 在软组织肿瘤中的发病率仅有 0.5%。GCT 有良性和恶性之分，多数为良性，仅有 1%～2% 为恶性^[11-12]。GCT 可以发生在机体的任何组织、器官，但以皮肤、头颈部最为多见，发生在呼吸系统的 GCT 仅占 2%～6%^[4]，而呼吸系统 GCT 以喉部最多见，原发于支气管者极为少见，由 Feckner 等^[13]于 1938 年首次报道。

BGCT 发病率低，临床不常见，未发现明确的发病原因。我们文献复习 2007 年 1 月至 2017 年 7 月中国知网、万方数据库和 PubMed 数据库 10 年中报道的 BGCT，除去重复报道共 16 篇，其中临床资料详细者共 8 篇。BGCT 可以发生在任何年龄，但是 30～50 岁为发病高峰^[7]。我们分析的 9 例 GCT，年龄分布为 17～62 岁，平均年龄为 45 岁，中位年龄为 55 岁。对各个部位 GCT 总的研究发现约 2/3 发生于女性^[14]。Kim 等^[7]对肺 GCT 研究发现气管 GCT 多发于女性，而 BGCT 无性别偏好。我们分析的 9 例 BGCT，其中女 5 例（5/9），男 4 例（4/9）。关于 BGCT 的发病部位并没有统一共识。Kim 等^[7]总结发现，BGCT 发生与左右没有明显的关系，但是不同的肺叶有明显的偏好，常见于肺上叶（10/13），肺下叶较少见（3/13）。Fanburg-Smith 等^[12]研究则发现肺 GCT 通常发生在较低的气管和支气管下段水平。van der Maten 等^[15]提出 BGCT 有上叶和中间支气管的偏好。我们研究的 9 例 BGCT 患者其中 7 例发生于右肺，2 例发生于左肺，有明显左右肺偏好；上叶病变 3 例（3/9），下叶病变 4 例（4/9），中叶病变 1 例（1/9），右主支 1 例（1/9）。这与以上参考文献研究结果相矛盾，可能与我们的研究纳入病例偏少以及地区偏倚等有关。关于 GCT 好发部位研究还需要我们进一步扩大病例范围全面总结研究。

BGCT 没有特异的临床症状，约一半的患者确诊前没有任何症状。由肿瘤侵犯气管或阻塞气道引起常见症状有吞咽困难、疼痛、呼吸困难、咳嗽、咯血和喘鸣等^[12]。我们研究的 9 例 BGCT 患者，通过体检发现、没有任何呼吸系统症状者 3 例（33.3%）；有症状者 6 例（66.7%），主要症状为咯血、胸痛、胸闷、呼吸困难、咳嗽，其中咯血 5 例（5/6），胸痛 2 例（2/6），呼吸困难 2 例（2/6），胸闷 2 例（2/6），发热 1 例（1/6），同时合并咳嗽 1 例（1/6）。临床症状常因肿瘤的位置、大小不同而异，偏中心的肿瘤更容易引起症状。

关于 GCT 的治疗仍存在争议，van der Maten 等^[15]提出支气管镜治疗应为 GCT 的常规治疗方法。而 Daniel 等^[16]则认为 GCT 没有包膜，呈浸润性生长，镜下治疗存在复发风险，关于镜下治疗 GCT 的研究发现其复发概率高达 54%。我们分析的 9 例 BGCT，除 1 例保守对症治疗外，其余 8 例均给予肿瘤干预治疗，3 例经电子支气管镜下治疗，其中 1 例直接经电子支气管镜下活检钳摘除，2 例经电子支气管镜行氩离子联合冷冻技术摘除。其余 5 例均行手术治疗。除 2 例 BGCT^{[5, 8]}没有明确的随访时间，1 例未予 GCT 干预治疗者随访 2 年肿瘤无明显变化，其余 6 例中 3 例镜下治疗，随访 4～24 个月无复发，3 例手术治疗，随访 6～18 个月均未发现复发。

综合分析我们研究的 9 例 BGCT，男∶女=4∶5，发病平均年龄 45 岁，中位年龄 55 岁；主要临床表现咯血、胸痛、呼吸困难、胸闷、咳嗽，右肺（7/9）较左肺（2/9）多见，上叶（3/9）与下叶（4/9）发病率相当；电子支气管镜检查对支气管 GCT 诊断有重要意义，病理学检查是确诊 GCT 的金标准，免疫组织化学为病理学检查提供了重要的辅助诊断价值。关于 BGCT 的治疗，通过 HRCT 检查，瘤体局限且未浸润气管壁者可首选电子支气管镜下治疗，如果有条件可同时给予冷冻治疗，冷冻技术不仅可以通过冻结的细胞毒发挥生物学效应，还可以通过冷冻技术的延迟效应促进细胞坏死，且这种技术对正常组织的影响较小。对于病灶较大，或有气管壁浸润、镜下治疗困难者首选手术干预治疗。所有的 GCT 均应定期随访。